Departmental Bulletin Paper ヘム誘導体が単球/ マクロファージのROS 産生と細胞死を誘導する機構の検討

井本, しおん  ,  澤村, 暢  ,  溝越, 祐志  ,  渋谷, 雪子  ,  澤田, 浩秀  ,  西郷, 勝康  ,  河野, 麻理

(10)  , pp.43 - 50 , 2017-03-31 , 神戸常盤大学・神戸常盤大学短期大学部
ヘム誘導体がマクロファージの細胞死を誘導する機構についてはまだ不明な点が多い。本研究の目的は、ヘム誘導体へミンが単球/ マクロファージのROS 産生と細胞死を誘導する機構の解明である。ヒト単球系培養細胞THP-1を用いて、へミンによるROS 産生と細胞死をフローサイトメトリー(FCM)等で測定した。へミンは濃度依存的に細胞死とROS 産生を誘導した。抗酸化剤NAC はROS 産生と細胞死を抑制し、ミトコンドリア選択的抗酸化剤MitoTEMPO は細胞死のみを抑制した。NADPH oxidase(Nox)阻害剤では、DPIはROS 産生と細胞死を抑制したが、アポサイニンとNox 特異的阻害剤VAS2870はROS 産生も細胞死も抑制しなかった。以上の結果から、1)へミンによるROS 産生には、複数経路が関与していること、2)へミンによる細胞死誘導にはミトコンドリアでのROS 作用が重要であること、を示している。|Hemin, heme-derived molecule, can induce reactive oxygen species (ROS) production and cell death. However, effects of hemin on monocyte/macrophage remain unclear. The purpose of this study was to understand the mechanisms of ROS production and cell death induced by hemin in monocyte/macrophage. Human monocytic THP-1 cells were treated with hemin and cell death and ROS production were measured by flow cytometry. Hemin dose-dependently induced cell death and ROS production. The anti-oxidant N-acetyl cysteine (NAC) suppressed both hemin-induced ROS production and cell death. The mitochondria-selective anti-oxidant MitoTEMPO suppressed hemin-induced cell but not ROS production. Among the NADPH oxidase inhibitors, diphenyleneiodonium chloride (DPI), apocynin, and VAS2870, only DPI suppressed hemin-induced ROS production and cell death. These results indicate that the NADPH oxidase pathway is not the main pathway for hemin-induced ROS production, and that ROS-producing reactions in mitochondria are important for hemin induced cell death.

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