Thesis or Dissertation ミオシンII阻害薬 (2,3-Butanedione monoxime) がモルモット盲腸紐平滑筋スキンド標本弛緩過程に及ぼす影響

河田, 晋一

pp.1 - 11 , 2016-03-25
2,3-Butanedione monoxime (BDM)は、ミオシンII阻害薬としてミオシン・アクチン相互作用を直接的に阻害することにより、骨格筋収縮を可逆的に抑制することが知られている。また、BDMは平滑筋収縮も阻害するが、その作用機序は、ミオシン・アクチン相互作用阻害に起因するというよりは、細胞内 Ca^<2+>濃度上昇の抑制によるものと考えられてきた (Lang RJ, Paul RJ: J Physiol, 433: 1-24, 1991) 。最近、別のミオシンII阻害薬blebbistatinが、ミオシン・アクチン相互作用を直接的に阻害することで、平滑筋収縮抑制および弛緩促進を惹起することが報告された。(Watanabe: J Physiol Sci, 62: S160, 2012.)。本研究では、平滑筋のミオシン・アクチン相互作用に対するBDMの影響の詳細を明らかにする目的で、細胞膜を化学的に破壊したモルモット盲腸紐平滑筋スキンド標本を用いて、その弛緩過程に対するBDMの影響を2つの温度条件で検討した。BDMは、10mM以下では平滑筋弛緩過程に影響を及ぼさなかったが、30mMで弛緩を促進させた。弛緩時間過程の解析から、BDMは速い活性化クロスブリッジの解離を促進させることで、弛緩を促進させることが示唆された。
2,3-Butanedione monoxime (BDM) is known as a myosin II inhibitor, reversibly suppressing skeletal muscle contraction by direct inhibition of myosin-actin interaction. BDM also inhibits smooth muscle contraction, but the mechanism of the force suppression has been thought to interfere with intracellular Ca2+ handling rather than that with myosin-actin interaction. Recently, it has been reported that blebbistatin, another myosin II inhibitor, induced suppression of contraction and acceleration of relaxation in smooth muscle by direct inhibition of myosin-actin interaction. To investigate the effects of BDM on the myosin-actin interaction in smooth muscle in detail, the present study aimed to examine BDM effects on the relaxation process of cell membrane permeabilized (skinned) taenia cecum from guinea pig under two different experimental (temperature) conditions. BDM did not affect relaxation time courses at 10 mM or lower, but accelerated the relaxation at 30 mM. Analysis of the relaxation time course suggests that BDM accelerated dissociation of fast-cycling cross-bridge, inducing rapid tension decay during relaxation.
首都大学東京, 2016-03-25, 修士(健康科学)

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