Research Paper 新規癌関連タンパク質GGCTを標的としたRNA干渉による尿路上皮癌治療の開発

影山, 進  ,  花田, 英紀  ,  荒木, 勇雄  ,  吉貴, 達寛  ,  河内, 明宏  ,  KAGEYAMA, Susumu  ,  HANADA, Eiki  ,  ARAKI, Isao  ,  YOSHIKI, Tatsuhiro  ,  KAWAUCHI, Akihiro

2015-05-25
Description
科学研究費補助金研究成果報告書
研究種目: 基盤研究(C)
研究期間: 2012~2014
課題番号: 24592384
研究代表者: 影山 進(滋賀医科大学・医学部・講師)
研究分担者: 花田 英紀(滋賀医科大学・医学部・助教)
研究分担者: 荒木 勇雄(滋賀医科大学・医学部・客員教授)
研究分担者: 吉貴 達寛(滋賀医科大学・医学部・客員教授)
研究協力者: 河内 明宏(滋賀医科大学・医学部・教授)
GGCT(γ-glutamyl cycrotransferase)を標的としたRNA干渉による尿路上皮癌治療の有用性を検討した. 筋層非浸潤性膀胱癌標本の免疫染色では,高発現が64%の症例に認められた.術後5年非再発率は高発現群が30%,低~無発現群が57%であり,高発現群で再発が多かった.UMUC-3へのGGCT siRNA処置では有意な増殖抑制を認め,また,アドリアマイシンとの併用投与では,アドリアマイシン単独に比べて相加的な増殖抑制を示した.以上より,GGCTを標的としたsiRNA投与よる尿路上皮癌治療は有用な方法と思われた.引き続き,担癌マウスでの治療効果と有害事象の評価を行っている.
We evaluated a utility of GGCT targeting therapy with RNAi for urothelial cancer. In immunohistochemical analysis of surgical specimens of non-muscle invasive bladder cancer, high expression was revealed in 64% of the patients. The five-year recurrence free survivals of high and low-no GGCT expression groups were 30% and 57%, respectively. Significant antiprolifelative effect via GGCT targeting siRNA was shown in UMUC-3 cells, and combination treatment consisting of Adriamycin and GGCT siRNA reduced cell viability more than the treatment with Adriamycin alone. According to our results, GGCT can be a useful treatment target with RNAi for urothelial cancer. We continue the treatment experiment of tumor-bearing mice by administration GGCT siRNA, and evaluate therapeutic effects and adverse events.
GGCT(γ-glutamyl cycrotransferase)を標的としたRNA干渉による尿路上皮癌治療の有用性を検討した. 筋層非浸潤性膀胱癌標本の免疫染色では,高発現が64%の症例に認められた.術後5年非再発率は高発現群が30%,低~無発現群が57%であり,高発現群で再発が多かった.UMUC-3へのGGCT siRNA処置では有意な増殖抑制を認め,また,アドリアマイシンとの併用投与では,アドリアマイシン単独に比べて相加的な増殖抑制を示した.以上より,GGCTを標的としたsiRNA投与よる尿路上皮癌治療は有用な方法と思われた.引き続き,担癌マウスでの治療効果と有害事象の評価を行っている.
We evaluated a utility of GGCT targeting therapy with RNAi for urothelial cancer. In immunohistochemical analysis of surgical specimens of non-muscle invasive bladder cancer, high expression was revealed in 64% of the patients. The five-year recurrence free survivals of high and low-no GGCT expression groups were 30% and 57%, respectively. Significant antiprolifelative effect via GGCT targeting siRNA was shown in UMUC-3 cells, and combination treatment consisting of Adriamycin and GGCT siRNA reduced cell viability more than the treatment with Adriamycin alone. According to our results, GGCT can be a useful treatment target with RNAi for urothelial cancer. We continue the treatment experiment of tumor-bearing mice by administration GGCT siRNA, and evaluate therapeutic effects and adverse events.
Full-Text

http://repository.shiga-med.ac.jp/dspace//bitstream/10422/12019/1/24592384.pdf

Number of accesses :  

Other information