Research Paper テトラビオプテリンの代謝経路とコリン作動性阻害剤の鎮痛機序

Bellier, Jean-Pierre  ,  林, 維光

2015-06-01
Description
科学研究費補助金研究成果報告書
研究種目: 基盤研究(C)
研究期間: 2012~2014
課題番号: 24592334
研究代表者: J・P Bellier(滋賀医科大学・分子神経科学研究センター・助教)
研究分担者: 林 維光(滋賀医科大学・医学部・助教)
研究によりGCH1が疼痛の新しい制御因子であることは明らかとなった。一方GCH1の酵素活性はGFRPという調節因子によって修飾される。今回、免疫組織化学解析、PLA及びBN電気泳動を用い、GCH1/GFRP複合体形成の調節機構を検討した。セロトニン作動性及びドパミン作動性の神経細胞にGCH1/GFRPの共存がみられた。またGCH1/GFRP相互作用は主に感覚神経系に認めた。この結果は新規な鎮痛治療法の開発に寄与するものである。
GCH1 is the first and rate-limiting enzyme in the biosynthetic pathway of tetrahydrobiopterin (BH4), an important cofactor for the synthesis of several modulator in pain neurotransmission. Recently, the importance of GCH1 as pain marker has been recognized. The activity of GCH1 is regulated by its regulatory protein GTP cyclohydrolase regulatory protein (GFRP). Here we studied the regulation mechanism of GCH1/GFRP complexation using immunohistochemistry, proximity ligation assay and blue native electrophoresis. It was observed that GCH1 and GFRP were widely expressed in population of serotoninergic, dopaminergic and nitrinergic neurons, but GCH1/GFRP complex occurs mainly in sensory system. This suggested that complex could be targeted for the develop new analgesic strategy.
研究によりGCH1が疼痛の新しい制御因子であることは明らかとなった。一方GCH1の酵素活性はGFRPという調節因子によって修飾される。今回、免疫組織化学解析、PLA及びBN電気泳動を用い、GCH1/GFRP複合体形成の調節機構を検討した。セロトニン作動性及びドパミン作動性の神経細胞にGCH1/GFRPの共存がみられた。またGCH1/GFRP相互作用は主に感覚神経系に認めた。この結果は新規な鎮痛治療法の開発に寄与するものである。
GCH1 is the first and rate-limiting enzyme in the biosynthetic pathway of tetrahydrobiopterin (BH4), an important cofactor for the synthesis of several modulator in pain neurotransmission. Recently, the importance of GCH1 as pain marker has been recognized. The activity of GCH1 is regulated by its regulatory protein GTP cyclohydrolase regulatory protein (GFRP). Here we studied the regulation mechanism of GCH1/GFRP complexation using immunohistochemistry, proximity ligation assay and blue native electrophoresis. It was observed that GCH1 and GFRP were widely expressed in population of serotoninergic, dopaminergic and nitrinergic neurons, but GCH1/GFRP complex occurs mainly in sensory system. This suggested that complex could be targeted for the develop new analgesic strategy.
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http://repository.shiga-med.ac.jp/dspace//bitstream/10422/12017/1/24592334.pdf

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