研究報告書 CTLと制御性T細胞の同時機能調節と分化抑制による、癌特異的CTL細胞療法の樹立

村田, 聡  ,  谷, 徹  ,  来見, 良誠  ,  清水, 智治  ,  三宅, 亨  ,  MURATA, Satoshi  ,  TANI, Tohru  ,  KURUMI, Yoshimasa  ,  SHIMIZU, Tomoharu  ,  MIYAKE, Tohru

2015-06-08
内容記述
科学研究費補助金研究成果報告書
研究種目: 基盤研究(C)
研究期間: 2012~2014
課題番号: 24591973
研究代表者: 村田 聡(滋賀医科大学・医学部・講師)
研究分担者: 谷 徹(滋賀医科大学・医学部・特任教授)
研究分担者: 来見 良誠(滋賀医科大学・医学部・教授)
研究分担者: 清水 智治(滋賀医科大学・医学部・助教)
研究分担者: 三宅 亨(滋賀医科大学・医学部・客員助教)
がんだけを殺傷する患者リンパ球(がん特異的CTL)を効率よく体外で育て、体内へ戻すCTL細胞療法の開発研究を行った。 がん抗原と、リンパ球刺激作用のあるOX40によりT細胞を培養すると、がん特異的CTLが効率よく誘導できた。制御性T細胞抑制作用も併せ持つOX40を前投与した担癌マウスに、CTLを細胞移入すると、免疫抑制状態を打ち破り、CTLが長期間機能維持し、腫瘍拒絶した。がん特異的CTLの効率的な作成に、IL-21やB7-DCも有力候補だとわかった。 ヒトリンパ球からも、抗原(HA)特異的CTLがOX40刺激により効率よく誘導できた。今後、がん患者に対するCTL細胞療法へ応用できると考えます。
We have done the research to develop the efficient cancer-specific CTL therapy, which was to generate CTLs ex vivo and to transfer them into patients. Cancer-specific CTLs were efficiently generated when T cells were cultured with a cancer antigen and OX40 costimulation that could enhance the effector T cell function. When these cancer-specific CTLs were adoptively transferred into the tumor-bearing mice pretreated with OX40 costimulation that could also inhibit the regulatory T cell function, CTLs could overcome immune tolerance condition, maintain its function, and finally eliminate tumor. IL-2 and/or B7-DC proved to be important molecules that could contribute to the generation of effective CTLs. Human lymphocytes from the volunteers could generate antigen (HA)-specific CTLs when cultured with an antigen and OX40 stimulation. From these findings, we believe that cancer-specific CTL therapy treated with costimulatory molecules can be applied in a clinical setting in future.
がんだけを殺傷する患者リンパ球(がん特異的CTL)を効率よく体外で育て、体内へ戻すCTL細胞療法の開発研究を行った。 がん抗原と、リンパ球刺激作用のあるOX40によりT細胞を培養すると、がん特異的CTLが効率よく誘導できた。制御性T細胞抑制作用も併せ持つOX40を前投与した担癌マウスに、CTLを細胞移入すると、免疫抑制状態を打ち破り、CTLが長期間機能維持し、腫瘍拒絶した。がん特異的CTLの効率的な作成に、IL-21やB7-DCも有力候補だとわかった。 ヒトリンパ球からも、抗原(HA)特異的CTLがOX40刺激により効率よく誘導できた。今後、がん患者に対するCTL細胞療法へ応用できると考えます。
We have done the research to develop the efficient cancer-specific CTL therapy, which was to generate CTLs ex vivo and to transfer them into patients. Cancer-specific CTLs were efficiently generated when T cells were cultured with a cancer antigen and OX40 costimulation that could enhance the effector T cell function. When these cancer-specific CTLs were adoptively transferred into the tumor-bearing mice pretreated with OX40 costimulation that could also inhibit the regulatory T cell function, CTLs could overcome immune tolerance condition, maintain its function, and finally eliminate tumor. IL-2 and/or B7-DC proved to be important molecules that could contribute to the generation of effective CTLs. Human lymphocytes from the volunteers could generate antigen (HA)-specific CTLs when cultured with an antigen and OX40 stimulation. From these findings, we believe that cancer-specific CTL therapy treated with costimulatory molecules can be applied in a clinical setting in future.
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http://repository.shiga-med.ac.jp/dspace//bitstream/10422/12015/1/24591973.pdf

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