研究報告書 糖尿病血管合併症の克服に向けた治療戦略構築のための早期血小板活性異常の臨床的意義

荒木, 信一  ,  ARAKI, SHIN-ICHI

2015-05-20
内容記述
科学研究費補助金研究成果報告書
研究種目: 基盤研究(C)
研究期間: 2012~2014
課題番号: 24591323
研究代表者: 荒木 信一(滋賀医科大学・医学部・助教)
糖尿病患者の心血管合併症の発症阻止を目指した新たな治療戦略を構築するため、311例の2型糖尿病患者の自然誘発微小血小板凝集塊の形成ならびに血小板細胞膜表面抗原発現量を測定し、経年的臨床検査データの蓄積と脳・心血管疾患の発症についてのデータファイルの構築を行った。アスピリン不応性症例を対象に、アスピリンからシロスタゾールへ抗血小板薬を変更することにより早期血小板活性異常を抑制できる症例が少なからず存在することを報告した。遺伝素因が早期血小板活性異常に影響を及ぼす可能性を探索するため、既報の6個のSNPsと早期血小板活性化指標との関連を検討したが、有意な関連は認められなかった。
Prevention of cardiovascular disease is an important therapeutic goal in patients with type 2 diabetes. The aim of this study was to investigate the abnormal platelet activation, evaluated by the formation of spontaneous microaggregation of platelets (SMAP) and the expression of active GPIIb/IIIa and P-selectin on the surface of platelets in diabetic patients. First, we measured these index in 311 patients and continuously collected the annual clinical data and outcome. Second, we conducted an open label, single arm, uncontrolled trial of antiplatelet treatment with cilostazol as an alternative to aspirin in 23 Japanese patients with type 2 diabetes mellitus who had SMAP despite treatment with aspirin for at least 1 year. As results, cilostazol significantly attenuated the degree of the SMAP formation. Seventeen patients had a SMAP reduction of > 50% when compared with baseline values. Platelet expression of active GPIIb/IIIa and P-selectin was also attenuated by cilostazol.
糖尿病患者の心血管合併症の発症阻止を目指した新たな治療戦略を構築するため、311例の2型糖尿病患者の自然誘発微小血小板凝集塊の形成ならびに血小板細胞膜表面抗原発現量を測定し、経年的臨床検査データの蓄積と脳・心血管疾患の発症についてのデータファイルの構築を行った。アスピリン不応性症例を対象に、アスピリンからシロスタゾールへ抗血小板薬を変更することにより早期血小板活性異常を抑制できる症例が少なからず存在することを報告した。遺伝素因が早期血小板活性異常に影響を及ぼす可能性を探索するため、既報の6個のSNPsと早期血小板活性化指標との関連を検討したが、有意な関連は認められなかった。
Prevention of cardiovascular disease is an important therapeutic goal in patients with type 2 diabetes. The aim of this study was to investigate the abnormal platelet activation, evaluated by the formation of spontaneous microaggregation of platelets (SMAP) and the expression of active GPIIb/IIIa and P-selectin on the surface of platelets in diabetic patients. First, we measured these index in 311 patients and continuously collected the annual clinical data and outcome. Second, we conducted an open label, single arm, uncontrolled trial of antiplatelet treatment with cilostazol as an alternative to aspirin in 23 Japanese patients with type 2 diabetes mellitus who had SMAP despite treatment with aspirin for at least 1 year. As results, cilostazol significantly attenuated the degree of the SMAP formation. Seventeen patients had a SMAP reduction of > 50% when compared with baseline values. Platelet expression of active GPIIb/IIIa and P-selectin was also attenuated by cilostazol.
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http://repository.shiga-med.ac.jp/dspace//bitstream/10422/12012/1/24591323.pdf

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