研究報告書 遺伝子改変マウスを用いた新しい大腸癌発生機構の解明

井上, 寛一  ,  金, 哲將  ,  向所, 賢一  ,  INOUE, Hirokazu  ,  KIN, Tetsushou  ,  MUKAISHO, Ken-ichi

2015-06-01
内容記述
科学研究費補助金研究成果報告書
研究種目: 基盤研究(C)
研究期間: 2012~2014
課題番号: 24590480
研究代表者: 井上 寛一(滋賀医科大学・医学部・准教授)
研究分担者: 金 哲將(滋賀医科大学・医学部・非常勤講師)
研究分担者: 向所 賢一(滋賀医科大学・医学部・准教授)
Cyclin D1b, a splicing variant of cyclin D1, is hardly expressed in normal tissues but is frequently expressed in certain types of cancer tissues. To clarify the role of cyclin D1b in tumorigenesis, we developed cyclin D1b transgenic (Tg) mice and found the rectal tumors, including adenocarcinoma and sessile serrated adenoma (SSA) in 62.5% of female Tg mice. We also found that enhanced phosphorylation of Akt and Erk plays a critical role for rectal tumorigenesis by cyclin D1b. No rectal tumors were found in the ovariectomized female cyclin D1b Tg mice, indicating that female sex hormones played a critical role in rectal carcinogenesis in these Tg mice. Enhanced expression of estrogen receptor by cyclin D1b was involved in this female-specific recral tomorigenesis. These cyclin D1b Tg mice would provide an excellent model system for investigating the molecular mechanism of development of SSA and the progression from these precancerous lesions to adenocarcinomas in colorectal cancer.
細胞周期を制御するCyclin D1(a)のsplicing variantとして見出されたCyclin D1bは、正常組織ではほとんど発現していないが膀胱癌など多くのヒト癌組織で発現が検出される。我々はこのCyclin D1bのトランスジェニックマウスを作製し、この遺伝子が生体内で癌遺伝子として働くことを世界に先がけて証明し、直腸において雌特異的に前癌病変(SSA)から腺癌を発症するモデルマウスの樹立に成功した。またこの直腸腫瘍の発生にはCyclin D1bによるエストロゲンレセプターβ の発現亢進と細胞増殖シグナルを担うAktとErk の活性化が重要な役割を果たしていることも明らかにした。
Cyclin D1b, a splicing variant of cyclin D1, is hardly expressed in normal tissues but is frequently expressed in certain types of cancer tissues. To clarify the role of cyclin D1b in tumorigenesis, we developed cyclin D1b transgenic (Tg) mice and found the rectal tumors, including adenocarcinoma and sessile serrated adenoma (SSA) in 62.5% of female Tg mice. We also found that enhanced phosphorylation of Akt and Erk plays a critical role for rectal tumorigenesis by cyclin D1b. No rectal tumors were found in the ovariectomized female cyclin D1b Tg mice, indicating that female sex hormones played a critical role in rectal carcinogenesis in these Tg mice. Enhanced expression of estrogen receptor by cyclin D1b was involved in this female-specific recral tomorigenesis. These cyclin D1b Tg mice would provide an excellent model system for investigating the molecular mechanism of development of SSA and the progression from these precancerous lesions to adenocarcinomas in colorectal cancer.
細胞周期を制御するCyclin D1(a)のsplicing variantとして見出されたCyclin D1bは、正常組織ではほとんど発現していないが膀胱癌など多くのヒト癌組織で発現が検出される。我々はこのCyclin D1bのトランスジェニックマウスを作製し、この遺伝子が生体内で癌遺伝子として働くことを世界に先がけて証明し、直腸において雌特異的に前癌病変(SSA)から腺癌を発症するモデルマウスの樹立に成功した。またこの直腸腫瘍の発生にはCyclin D1bによるエストロゲンレセプターβ の発現亢進と細胞増殖シグナルを担うAktとErk の活性化が重要な役割を果たしていることも明らかにした。
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http://repository.shiga-med.ac.jp/dspace//bitstream/10422/11953/1/24590480.pdf

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