研究報告書 ショウジョウバエモデルを用いた前立腺癌の新規治療標的因子の探索

河内, 明宏  ,  KAWAUCHI, Akihiro

2015-06-02
内容記述
科学研究費補助金研究成果報告書
研究種目: 基盤研究(B)
研究期間: 2012~2014
課題番号: 24390373
研究代表者: 河内 明宏(滋賀医科大学・医学部・教授)
In this study, our objective is to clarify the function of PAX2 in metastatic prostate cancer using prostate cancer cell lines and to identify novel regulators of human prostate cancer cell invasion and growth using the Drosophila accessory gland as a model. In human prostate cancers, PAX2 was hyper-expressed in metastatic cancers, but was expressed at lower levels in non-metastatic cancers. We identified the AR and HGF as target genes of PAX2 by DNA microarray analysis. PAX2 associated with the promoter of AR and HGF and regulated the expression level of AR and HGF through DNA demethylation or histone acetylation. We identified several novel candidate genes regulating invasion and cell growth of secondary cells in drosophila. We found that the human homologues of three of the Drosophila candidate genes regulated invasion and growth of human prostate cancer cells.
前立腺癌の増悪メカニズムの解明および新規治療標的の同定を目的にPAX2の前立腺癌における機能解析、ショウジョウバエを用いた前立腺癌増悪因子のスクリーニングを行った。 その成果として(1) 正常部位、原発巣と比較して転移巣においてPAX2が高発現することが判明し、PAX2は転移促進に機能する可能性が考えられた。(2) マイクロアレイ解析の結果、PAX2の標的遺伝子としてAR、HGFを同定した。(3)同定した因子のヒトホモログがヒト前立腺癌細胞の増殖・浸潤を制御することが判明した。
In this study, our objective is to clarify the function of PAX2 in metastatic prostate cancer using prostate cancer cell lines and to identify novel regulators of human prostate cancer cell invasion and growth using the Drosophila accessory gland as a model. In human prostate cancers, PAX2 was hyper-expressed in metastatic cancers, but was expressed at lower levels in non-metastatic cancers. We identified the AR and HGF as target genes of PAX2 by DNA microarray analysis. PAX2 associated with the promoter of AR and HGF and regulated the expression level of AR and HGF through DNA demethylation or histone acetylation. We identified several novel candidate genes regulating invasion and cell growth of secondary cells in drosophila. We found that the human homologues of three of the Drosophila candidate genes regulated invasion and growth of human prostate cancer cells.
前立腺癌の増悪メカニズムの解明および新規治療標的の同定を目的にPAX2の前立腺癌における機能解析、ショウジョウバエを用いた前立腺癌増悪因子のスクリーニングを行った。 その成果として(1) 正常部位、原発巣と比較して転移巣においてPAX2が高発現することが判明し、PAX2は転移促進に機能する可能性が考えられた。(2) マイクロアレイ解析の結果、PAX2の標的遺伝子としてAR、HGFを同定した。(3)同定した因子のヒトホモログがヒト前立腺癌細胞の増殖・浸潤を制御することが判明した。
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http://repository.shiga-med.ac.jp/dspace//bitstream/10422/11934/1/24390373.pdf

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