研究報告書 網羅的microRNA発現プロファイリングによる脊柱靭帯骨化抑制療法の開発

彌山, 峰史  ,  YAYAMA, Takafumi

2015-05-17
内容記述
科学研究費補助金研究成果報告書
研究種目: 若手研究(B)
研究期間: 2013~2014
課題番号: 25861302
研究代表者: 彌山 峰史(滋賀医科大学・医学部・客員助教)
The process of ossification of spinal ligament includes enchondral ossification, though such pathology remains poorly defined. In order to clarify the role of microRNAs as regulator of ossification process, we examined with the cultured cells derived from ossification of the spinal ligament. Microarray analysis revealed that 177 microRNAs expressed above the threshold levels, and high relevant microRNA target to the expression of Wnt receptors. In paraffin section, chondrocytes around the calcification front were immunopositive for beta-catenin. Immunoreactivity of Wnt receptors was strongly positive in premature mesenchymal cells around blood vessels. These results suggested that the changes of microRNA expression increased Wnt/beta-catenin signaling pathway, and promote the differentiation of osteoblast in the pathogenesis of ossification of spinal ligament.
脊柱靭帯骨化は内軟骨性骨化により骨化巣を形成するが、特に骨化前線部の細胞分化の多様性は本症に深く関与している。骨芽細胞の分化を促進させる因子の解明を目的に、網羅的microRNA解析を行った。その結果、有効なプローブが177個抽出でき、その中でも相関性が高いmicroRNAはWnt/β-catenin signalingを標的としていた。さらに免疫染色にてWnt/β-cateninは骨化靭帯の骨化前線の細胞に陽性であった。microRNAの発現変化はWnt/β-catenin signalingを賦活化させ、骨芽細胞の分化を促進させていることが示唆された。
The process of ossification of spinal ligament includes enchondral ossification, though such pathology remains poorly defined. In order to clarify the role of microRNAs as regulator of ossification process, we examined with the cultured cells derived from ossification of the spinal ligament. Microarray analysis revealed that 177 microRNAs expressed above the threshold levels, and high relevant microRNA target to the expression of Wnt receptors. In paraffin section, chondrocytes around the calcification front were immunopositive for beta-catenin. Immunoreactivity of Wnt receptors was strongly positive in premature mesenchymal cells around blood vessels. These results suggested that the changes of microRNA expression increased Wnt/beta-catenin signaling pathway, and promote the differentiation of osteoblast in the pathogenesis of ossification of spinal ligament.
脊柱靭帯骨化は内軟骨性骨化により骨化巣を形成するが、特に骨化前線部の細胞分化の多様性は本症に深く関与している。骨芽細胞の分化を促進させる因子の解明を目的に、網羅的microRNA解析を行った。その結果、有効なプローブが177個抽出でき、その中でも相関性が高いmicroRNAはWnt/β-catenin signalingを標的としていた。さらに免疫染色にてWnt/β-cateninは骨化靭帯の骨化前線の細胞に陽性であった。microRNAの発現変化はWnt/β-catenin signalingを賦活化させ、骨芽細胞の分化を促進させていることが示唆された。
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http://repository.shiga-med.ac.jp/dspace//bitstream/10422/11914/1/25861302.pdf

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