研究報告書 SUMO化によるパーキンソン病関連転写因子の機能制御の解析

西田, 有  ,  榊原, 伸一  ,  NISHIDA, Tamotsu  ,  SAKAKIBARA, Shin-ichi

2015-05-21 , 三重大学
内容記述
Parkinの基質として同定されたKRAB-Znフィンガー転写因子PARISがSUMO化されることを発見し、その機能とパーキンソン病発症へのSUMO化の関与を解析した。その結果、PARISのSUMO化依存的、非依存的な転写抑制活性を明らかにした。またPARISは潜在的な転写活性化能を有し、SUMO化はその活性化能にも関与し、PARISの転写活性の正負はプロモーターや細胞種に依存することも明らかにした。さらにPARISのSUMO化を制御する因子を同定しそれらがPARISの転写活性に与える影響を明らかにした。以上の本研究の成果はパーキンソン病発症メカニズムにおけるSUMO化の重要性を示唆した。
PARIS/ZNF746, a member of the family of KRAB zinc-finger proteins transcriptional factors, is recently identified as a substrate of the ubiquitin E3 ligase, parkin, a gene associated with autosomal recessive juvenile parkinsonism. PARIS represses the expression of the transcriptional co-activator, peroxisome proliferator-activated receptor γcoactivator-1α (PGC-1α), although the mechanism that controls its repressive activity and function are largely unknown. In this study, we show that PARIS can be modified by the small ubiquitin-related modifier (SUMO) both in vivo and in vitro. Furthermore, mutational analysis reveals that two lysine residues (K189 and K286) are the major sumoylation sites on human PARIS protein. Replacement of sumoylation site lysines with arginine decreases the repression ability of the native PGC-1αgene promoter in neuroblastoma SH-SY5Y cells. These results strongly suggest a correlation between PARIS transcriptional activity and its sumoylation.
2012年度~2014年度科学研究費補助金(基盤研究(C))研究成果報告書
本文を読む

https://mie-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=10864&item_no=1&attribute_id=17&file_no=1

このアイテムのアクセス数:  回

その他の情報