Research Paper RNA干渉を応用した慢性閉塞性疾患の新規治療戦略の開発

GABAZZA, Esteban  ,  小林, 哲  ,  モーサー, ジョン  ,  ガバザ, エステバン  ,  KOBAYASHI, Tetsu  ,  MORSER, John

2015-05-20 , 三重大学
本研究では全身にヒトmetalloproteinase-(MMP-)2を発現するトランジェニック(TG)マウスを作製し、タバコ煙抽出物の吸引投与により、3週間程度の短期間で慢性閉塞性肺患(COPD)を高い確率で発症することが確認できた。本TGマウスを用いることにより、COPDに関する研究を飛躍的に発展させられる。また、本研究では、COPDの発症に及ぼすNF-kappaB siRNAの吸入の効果を検討した。その結果、非投与のMMP-2 TGマウス群に比べ、NF-kappaB siRNAを投与したTGマウス群では気管支肺洗浄液中の総細胞数、肺組織中の炎症性サイトカインの発現が有意に高値を示した。
In the present research project, we developed a novel metalloproteinase-(MMP-)2 transgenic mouse that showed characteristic findings of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) after short-term exposure to inhaled cigarette smoke extracts. Wild type mice usually required exposure to cigarette smoke extracts of more than half-a-year to develop COPD typical findings in the lungs. In addition, this study evaluated the therapeutic usefulness of NF-kappaB siRNA in COPD using our present mouse model. Compared to control, intranasal administration of NF-kappaB siRNA significantly suppressed lung pathological changes, cell inflammation and inflammatory cytokines. The results of this study suggest the potential therapeutic usefulness of siRNA against NF-kappaB signal pathways in COPD.

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