Research Paper 癌胎児性抗原特異的キメラ抗原受容体導入T細胞による消化器癌治療法の開発

王, 立楠  ,  加藤, 琢磨  ,  WANG, Linan  ,  KATO, Takuma

2015-05-20 , 三重大学
(1) マウス型CEA特異的CARレトロウイルスベクターコンストラクトの作成とマウスT細胞への導入 (2) マウス型CAR導入マウスT細胞のin vitro機能評価。(3)リンパ球減少性の前処置との併用によりCEA特異的CAR導入T細胞輸注は、抗腫瘍効果を発揮した。(4) 輸注したCAR-TはWTとCEA-Tgマウスにおいて同程度の抗腫瘍効果を発揮したが、CEA-Tgマウスにのみ重篤な体重減少を誘導した。(5) CAR-T輸注によりWTとCEA-Tgマウスの肺に炎症が見られた。(6) CEAを標的としたCAR導入T細胞輸注療法は有効だが、安全性に十分な注意を払う必要性が示唆された。
(1)Retrovirus vector composed of anti-CEA scFV and signaling domain of human or mouse CD3 and CD28 successfully transduced human or mouse T cells, respectively, to express functional CAR. (2) Adoptive therapy with CEA-specific CAR expressing human T cells to tumor bearing lymphopenic NOG mouse inhibited growth of CEA positive, but not CEA negative, tumor. (3) Likewise, adoptive therapy with CEA-specific CAR expressing mouse T cells to tumor bearing lymphoreplete CEA-Tg mouse inhibited growth of CEA-positive tumor only when the mouse received lymphodepleting preconditioning. (4) However, this tumor growth inhibition was associated with inflammation in lungs in a manner independent of CAR-specificity and severe weight loss in a manner dependent of CAR-specificity. (5) CEA-specific CAR-T cells induce systemic cytokine response that could induce anorexia in CEA-Tg. (6) CEA-specific CAR-T cells induce malnutrition in CEA-Tg.

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